CONCEPTOS Y FARMÁCOS INHINIDORES DE LA COLINESTERASA

INHIBIDORES DE LA COLINESTERASAS

Fármacos que inhiben las colinesterasas. El neurotransmisor ACETILCOLINA se hidroliza rápidamente y, por tanto, resulta inactivado por las colinesterasas. Cuando se inhiben las colinesterasas, se potencia la acción de la acetilcolina liberada endógenamente en las sinapsis colinérgicas. Los inhibidores de la colinesterasas se usan mucho clínicamente por su potenciación de los impulsos colinérgicos al tracto gastrointestinal y a la vejiga urinaria, los ojos y los músculos esqueléticos. También se usan por sus efectos en el corazón y en el sistema nervioso central. 

• Insecticidas
• Aldicarb
• Carbaril
• Diazinon
• Fenitrotion
• Fention
• Fonofos
• Malathion
•  
• Tratamiento de la Miastenia Gravis
• Edrofronio
• Neostigmina
• Cloruro de Ambenonio
• Bromuro de Piridostigmina ( Mestinon )
• Tratamiento de la Enfermedad de Alzheimer
• Donepezilo
• Galantamina
• Rivastigmina
• Mióticos
• Isoflurofato
• Intoxicación Organofosforados
• Fisostigmina

Inhibidor de la colinesterasa

Modelo de la estructura química de laacetilcolina.

En farmacología, un inhibidor de la acetilcolinesterasa, inhibidor de la colinesterasa o anticolinesterasa es un compuesto químico que inhibe a la enzima colinesterasa impidiendo que se destruya la acetilcolina liberada, produciendo como consecuencia un aumento en la concentración y en la duración de los efectos del neurotransmisor.

Usos clínicos

Los inhibidores de la acetilcolinesterasa se encuentran en venenos de la naturaleza, por lo que son usados como armas de diferentes variedades. En la medicina humana y animal, se usan para el tratamiento de la miastenia gravis aumentando la transmisión neuromuscular, en la enfermedad de Alzheimer¹ y como antídoto contra el ponzoñamiento anticolinérgico.

CLASIFICACIÓN

ü  INHIBIDORES REVERSIBLES

Son compuestos cuya función es la de actuar como inhibidores competitivos y no competitivos reversibles de los sitios de unión de la colinesterasa y son los que tienen las mayores ventajas terapéuticas. Entre ellos se incluyen:

·        Organofosforados

·        Metrifonato

·        Carbamatos

·        Fisostigmina

·        Neostigmina

·        Piridostigmina

·        Ambenonium

·        Demarcarium

·        Rivastigmine

·        Derivados de la fenantrina

·        Galantamina

·        Piperidinas

·        Donepezil, conocido también como E2020

·        Tacrina, conocido también como tetrahidroaminoacridina (THA)

·        Edrofonio

·        Fenotiazinas

Comparación

Comparación de inhibidores reversibles de la colinesterasa
Inhibidor	Duración2	Sitio de acción principal2	Uso clínico2	Efectos adversos2
Edrofonio	Corta	unión neuromuscular	diagnóstico de miastenia gravis3
Neostigmina	Mediana	unión neuromuscular	·        Revertir bloqueo neuromuscular (intravenoso) ·        Tratamiento miastenia gravis (por vía oral)	visceral
Fisostigmina	Mediana	parasimpático postganglionar	tratamiento de glaucoma (colirio)
Piridostigmina	Mediana	unión neuromuscular	·        Tratamiento miastenia gravis (por vía oral)
Dyflos	Larga	parasimpático postganglionar	historicamente en el tratamiento de glaucoma (colirio)	tóxico
Ecotiopato	Larga	parasimpático postganglionar	tratamiento de glaucoma (colirio)	efectos sistémicos
Paratión	Larga		ninguna	tóxico

ü  INHIBIDORES QUASI-IRREVERSIBLES

MODELO DE LA ESTRUCTURA TERCIARIA DE LA ACETILCOLINESTERASA.

Son compuestos que funcionan como inhibidores quasi-irreversibles de la colinesterasa y son los que más usados son en armas químicas e insecticidas. Éstas incluyen:

·        Organofosforados

·        Ecotiopato

·        Diisopropil fluorofosfato

·        Ciclosarín

·        Dimetoato

·        Sarín

·        Somán

·        Tabun

·        VX

·        VE

·        VG

·        VM

·        Diazinón

·        Malatión

·        Paratión

·        Carbamatos

·        Aldicarb

·        Bendiocarb

·        Bufencarb

·        Carbaril

·        Carbendazim

·        Carbetamida

·        Carbofuran

·        Clorbufam

·        Cloroprofam

·        Etiofencarb

·        Formetanato

·        Metiocarb

·        Metomil

·        Oxamil

·        Fenmedifam

·        Pinmicarb

·        Pirimicarb

·        Propamocarb

·        Profam

·        Propoxur

Compuestos naturales (suplementos)

·        Huperzina A

·        Galantaminaeditar

EFECTOS

Algunos de los efectos principales de las anti-colinesterasas incluyen:

·        Acciones sobre el sistema nervioso parasimpático causando bradicardia, hipotensión, hipersecreción glandular, broncoconstricción, hipermotilidad del tracto gastrointestinal y disminución de la presión intraóptica.

·        Síndrome de SLUD.

·        Acciones en la unión neuromuscular causando una prolongada contracción muscular.

DOSIS Y EFECTOS  EN PACIENTES CON ALZHEIMER

MEDICAMENTO	DOSIS DIARIA	EFECTOS MÁS COMUNES EN ORDEN DE FRECUENCIA
TACRINA	150mg dividido en 4 dosis	AUMENTO DE LA AMINOTRANSFERASA NAUSEA VOMITO
DONEPEZILO	10mg una sola dosis	NAUSEA DIARREA VOMITO
RIVASTIGMINA	6-12mg divido en 2 dosis	NAUSEA VOMITO
GALANTAMINA	12-24 mg dividido en 2 dosis	NAUSEA VOMITO