AGONISTAS COLINERGICOS

AGONISTAS COLINÉRGICOS

Son llamados parasimpaticomiméticos producen excitación o inhibición de las células efectoras autonómicas inervadas por los nervios parasimpáticos posganglionares

EJERCEN SU ACCIÓN EN:

•GANGLIOS       *UNION NEUROMUSCULAR

•SITIO PRESINÁPTICOS DEL SNA

•ORGANOS EFECTORES DEL PARASIMPATIICO

PARASIMPÁTICO AGONISTAS COLINERGICOS

• SE DIVIDEN EN DOS GRUPOS

1. ACETILCOLINA Y VARIOS ÉSTERES SINTÉTICOS DE LA COLINA

2. LOS ALCALOIDES COLINOMIMÉTICOS NATURALES:

•PILOCARPINA

•MUSCARINA

•ARECOLINA

ESTERES DE LA COLINAESTERES DE LA COLINA

• MECANISMO DE ACCIÓN:

•Depende de su acción sobre las sinápsis colinérgicas:

• Efectores autonómicos de fibras parasimpáticas posganglionares

•Células ganglionares simpáticas y parasimpáticas por fibras autonómicas preganglionares

•Unión neuromuscular

•Algunas sinapsis en el SNC

MECANISMO DE ACCION:

Los esteres de colina tienen acciones sobre receptores:

-         MUSCARINICOS (M1, M2, M3, M4, M5)

-        NICOTINICOS (Nm y Nn) -> Ver clase de

Ganglio Autónomo

ESTERES DE LA COLINA

-        METACOLINA (acetil - beta - metilcolina )

• Mayor duración y selectividad de acción que Ach

• Tiene acciones nicotínicas leves y un predominio de las acciones muscarínicas, principalmente sobre el  Sistema CV

CARBACOL Y BETANECOL

• Son totalmente resistentes a la acción de la

Aceticolinesterasa

• El betanecol tiene principalmente acciones

muscarínicas

•Ambas tienen selectividad sobre el músculo liso de la

vejiga y el TGI

ESTERES DE LA COLINA - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

• Sistema Cardiovascular

• Tracto Gastrointestinal

•Tracto Urinario

•Glándulas

•Ojo

SISTEMA CARDIOVASCULAR

• Vasodilatación

• Cronotropismo Negativo

•Dromotropismo Negativo (SA y AV(

•Inotropismo Negativo (Aurículas)

•Los efectos de la metacolina son similares a los de la Ach y los del carbacol y el betanecol son menores

SISTEMA GASTROINTESTINAL

• Aumentos en el tono y la amplitud de las contracciones

• Aumento de la actividad peristáltica del estómago y los intestinos

•Mayor actividad secretoria del tracto gastrointestinal

•Náuseas, meteorismo, vómitos, cólicos

abdominales y defecación.

TRACTO URINARIO

• En este tracto actúan principalmente el carbacol y el betanecol

• Aumentan el peristaltismo ureteral

•Contraen el músculo detrusor de la vejiga

•Aaumentan la presión miccional voluntaria máxima

•Disminuyen la capacidad de la vejiga.

•Relajan el trígono y el esfínter externo

OTROS EFECTOS

• Estimulan las glándulas:

•Lacrimales

•Traqueobronquiales

•Salivales

•Digestivas

•Sudoríparas

OTROS EFECTOS

• OJO -> Miosis

•Sistema Respiratorio

•Aumento en la secreción de moco

•Broncoconstricción

USOS CLÍNICOS

• La metacolina se usaba para dx de hiperreactividad bronquial

•El Betanecol se puede usar para aumentar la contracción de la vejiga

•El Carbacol se puede usar como agente miótico

(cirugía y glaucoma)

CONTRAINDICACIONES

• Asma Bronquial

•Hipotiroidismo

•Ulcera Péptica

•Enfermedad Coronaria

•En general se prefiere utilizarlos de forma tópica

ANTAGONISTAS COLINERGICOS

ANTAGONISTAS COLINERGICOS

• Son fármacos que inhiben las acciones de la Ach sobre las sinápsis autonómicas Colinérgicas

•Se denominan agentes antimuscarínicos o agentes bloqueantes colinérgicos muscarínicos

•También se denominan Atropínicos porque los efectos de la mayoría de los fármacos que componen este grupo tienen efectos similares a ese.

•El efecto sobre los receptores nicotínicos es menor que en los muscarínicos

•Los tres fármacos de este grupo son:

•Atropina

•Escopolamina

•Homatropina

 MECANISMO DE ACCION:

•Son antagonistas competitivos de las acciones de la ACh y otros agonistas muscarínicos; compiten con estos agonistas con un sitio común de unión en el receptor muscarínico:

•Los receptores afectados son los de las estructuras periféricas que son estimulados o inhibidos per muscarina. (glándulas exocrinas y los músculos cardíaco y liso)

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:

•La Atropina no tiene efectos sobre el SNC

•La Escopolamina si penetra al SNC (Penetra la barrera Hematoencefálica)

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

• La atropina en dosis terapéuticas (0,5 a 1 mg) produce solamente excitación vagal leve como

resultado de la estimulación del bulbo y los centros cerebrates superiores

•La escopolamina en dosis terapéuticas  normalmente produce depresión del SNC manifestada como somnolencia, amnesia, fatiga y sueño sin actividad onírica con una reducción en la fans REM. También provoca euforia y por  tanto está sujeta a cierto abuso.

FÁRMACOS ANTAGONISTAS MUSCARINICOS

Estos se unen  a los receptores muscarinicos e impiden que la acetilcolina lo estimule.

-            ALCALOIDES NATURALES

Atropina ( atropa belladona y datura stramonium)

Escopolamina (Hyoscycamus Niger)

-            DERIVADOS SEMISINTETICOS

HOMATROPINA---------------------------------- ESTER DE TROPINA Y ACIDO MENDELICO

-        BROMURO DE METESCOPOLAMINA

BUTIL BROMURO DE ESCOPOLAMINA                    DERIVADOS CUATERNARIOS

METILBROMURO DE HOMATROPINA

IPRATROPIO

TIOTROPIO                    Esteres de Acido trópico y base cuaternaria

FENTONIO

Estructura Terciaria	Estructura cuaternaria	Selectivos
Atropina	Butilescopolamina	Pirenzeina
Benzhexol	Buzepida	Telenzepina
Biperedino	Clidinio	AF- DX116
Bornaprina	Glicopirrolato	4- DAMP
Prociclidina	Ipratropio y tiotropio	Himbacina
Trihexifenidilo	Isopropamida	Metoctramina
Tropicamida	Metantelina	pFHHSD
Emepronio	Octatropina
Terodilina	Pirfinio
Diciclomina	Poldina
Escopolamina	Propantelina
Homatropina	Valetemato
Pirenzepina
Ciclopentolato

FARCOCINÉTICA

-            De buena absorción gastrointestinal

-            Buena distribución y paso de tejidos

-            Atraviesan las barreras H:E placentaria, y lactancia materna

-            Absorción cutánea

-            Los derivados del amonio presentan escasa absorción

-            Ipratropio y tiotropio tiene efectos locales a nivel bronquial

Acciones Farmacológicas

GLANDULAS

- Inhiben la secreción sudorípara

RESPIRATORIOS

-            Relajación de la fuerza de musculo liso traqueo bronquial

-            Inhiben la secreción de moco

SNC

A dosis bajas ---------------------------------- pocos efectos

A dosis moderados---------------------------- excitación central

A dosis altas ---------------------------------- paralisis bulbar y coma

Alteraciones de la memoria

Bloqueo de los núcleos vestibulares

Bloqueo de los núcleos  de la base

REACCIONES ADVERSAS

-            Pocos problemas con los aantagonistas típicos

-            La mayoría son producidas por antagonistas atípicos

Antihistamínicos H1

Neuroléptico

Antidepresivos

Algunos antirritmicos

PERIFERICAS

-            Paralisis generalizada de los órganos inervados por parasimpático

-            Inhibición de la secreciones, hipotensión

-            Alteraciones visuales anomalías en la conducción cardiaca

-            Retención urinaria  e ileo adinámico

-            Diagnostico de confirmación; Fisostigmina

CENTRALES

-            Cambios de humor, ataxia y alteración de la marcha

-            Fallos de la atención y alteraciones de la memoria

-            Desorientación, fabulaciones y alucinaciones

Aplicaciones terapéuticas

-            Bloqueo de la actividad parasimpática

-            Hiperactividad gastrointestinal y urinaria (cólicos)

-            Ulcera gastroduodenal

-            Enfermedades respiratorias

-            Anestesia

-            Oftálmicas (iritis, iridociclitis, queratitis, y exploración oftálmica)

-            Enfermedad cardiovscular ( bloqueos A.V. y bradicardia)

-            Enfermedades de ganglios basales y parkinsonismo y atrogénico

-            Cinetosis

FÁRMACO Antagonistas Muscarínicos Atropina (Solución 0.5 y 3.0%) Escopolamina (Solución 0.25%) Homatropina (Solución 2 y 5%) Ciclopentolato (Solución 0.5, 1y2%) Tropicamida (Solución 0.5 y 1%)

USO CLÍNICO Retinoscopia cicloplégica Examen fundoscópico Cicloplegía duración:1-2 semanas Igual que atropina duración:4-7  días Igual que atropina duración:2-3 días Igual que atropina duración:24 hs Igual que atropina duración:3-6 hs

EFECTOS ADVERSOS OCULARES --Fotosensibilidad --Visión borrosa --Igual que atropina --Igual que atropina --Igual que atropina --Igual que atropina