ENCICLOPEDIA FARMACOLOGICA: SISTEMA RESPIRATORIO

SISTEMA RESPIRATORIO

Función del Sistema Respiratorio

La función del Sistema Respiratorio es incorporar oxígeno al organismo; para que al llegar a la célula se produzca la "combustión" y poder así "quemar" los nutrientes y liberar energía. De ésta combustión quedan desechos, tal como el dióxido de carbono, el cual es expulsado al exterior a través delproceso de espiración (proceso llevado a cabo por el sistema respiratorio).

Órganos del Sistema Respiratorio: Anatomía y Función

Nariz:

Posee dos orificios llamados nares. Dentro de los nares, encontramos a los cilios, que sirven para oler. También están las fosas nasales que están separadas por el tabique.

La función de la nariz es humedecer, calentar y purificar el aire inspirado.

Traquea:

Está situada en las primeras seis vértebras cervicales. Es un órgano común al aparato digestivo y al respiratorio ya que conduce al alimento desde la boca al esófago, por otro lado conduce el aire procedente de las fosas nasales a la laringe.

Laringe:

Tiene forma de tubo y sus paredes están reforzadas por cartílago. En el interior se hallan las cuerdas vocales por lo que se considera a la laringe "el órgano productor de sonido". Además es un órgano móvil ya que se mueve con la fonación, la voz y la deglución.

Tráquea:

Es un conducto semicircular de 12 centímetros de largo formado por 20 anillos cartilaginosos. Su superficie está revestida con una película de moco, en el cual se adhieren partículas de polvo que atravesaron las vías respiratorias superiores.

Además, este moco actúa como bactericida.

Bronquios:

Son las diversas ramificaciones del interior del pulmón, terminan en los alvéolos pulmonares que tienen a su vez unas bolsas más pequeñas o vesículas pulmonares, están rodeadas de una multitud de capilares por donde pasa la sangre y se purifica y se realiza el intercambio gaseoso.

Alvéolos:

Son pequeños sacos en donde se produce la hematosis, proceso en cual los glóbulos rojos absorben oxígeno y se liberan del dióxido de carbono.

Pulmones:

Son dos masas esponjosas de color rojizo rodeados del pleura, situadas en el tórax a ambos lados del corazón, el derecho tiene tres partes o lóbulos; el izquierdo tiene dos partes. Contienen aproximadamente 300 millones de alvéolos.

Diafragma:

Es un músculo que separa la cavidad torácica de la cavidad abdominal, al contraerse permite la entrada de aire a los pulmones.

Esquema del Sistema Respiratorio

Mecánica Respiratoria: Inspiración y Espiración

El aire se inhala por la nariz, donde se calienta y humedece. Luego, pasa a la faringe, sigue por la laringe y penetra en la traquea.

A la mitad de la altura del pecho, la traquea se divide en dos bronquios que se dividen de nuevo, una y otra vez , en bronquios secundarios, terciarios y, finalmente, en unos 250.000 bronquiolos.

Al final de los bronquiolos se agrupan en racimos de alvéolos, pequeños sacos de aire, donde se realiza el intercambio de gases con la sangre.

Al inspirar y espirar realizamos ligeros movimientos que hacen que los pulmones se expandan y el aire entre en ellos mediante el tracto respiratorio.

El diafragma hace que el tórax aumente su tamaño, y es ahí cuando los pulmones se inflan realmente. En este momento, las costillas se levantan y se separan entre sí.

En la espiración, el diafragma sube, presionando los pulmones y haciéndoles expulsar el aire por las vías respiratorias. Es cuando las costillas descienden y quedan menos separadas entre sí y el volumen del tórax disminuye.

CLASIFICACIÓN FÁRMACOS SISTEMA RESPIRATORIO.

ANTITUSÍGENOS.

La tos es un acto reflejo la función protectora tendente a evitar bloqueo de las vías respiratorias.

Genera altos flujos respiratorios, con lo que facilita el aclaramiento de patógenos inhalados, aereoalergenos y materia particulada.

La tos desempeña un papel fundamental en la respuesta inmunitaria, ayuda a mantener la vía respiratoria permeable y preserva el intercambio gaseoso

Si la tos excede la necesidad de expulsar partículas o secreciones se convierte en patología (trastorno del estado general, insomnio, dolor, neumotórax y problemas cardiovasculares) exige tratamiento.

El reflejo de la tos se inicia por estímulos irritantes de fibras nerviosas sensoriales con terminales sobre todo en la mucosa de la laringe, la tráquea y los bronquios extra pulmonares, siendo estos estímulos aferentes transportados principalmente por el nervio vago (X par craneal).

Otros nervios contribuyen (el trigémino, el glosofaríngeo y laríngeo superior) como portadores de estímulos aferentes, dos fibras sensoriales vágales pueden iniciar el reflejo tusígeno.

1.- Fibras mielinizadas conducen potenciales de acción Aδ, tienen bajo umbral mecanosensor que adapta rápidamente un estímulo mecánico supra umbral, constituyendo así los receptores de adaptación rápida

2.-Fibras capsaicina sensibles, difíciles de estimular mecánicamente sensibles a algunos mediadores inflamatorios y agonistas de los receptores vaniloides tipo 1 (VR1) constituyen los receptores de la tos primarios.

Estas aferencias son integradas en el centro nervioso de la tos, situado en el bulbo raquídeo.

Las vías eferentes de la tos son nervio laríngeo recurrente, nervios espinales y una compleja respuesta muscular.

Los fármacos antitusígenos son aquellos capaces de reducir la frecuencia y la intensidad de la tos, se dividen en dos tipos de acción central depresión del centro de la tos y de acción periférica fuera del SNC.

ANTITUSÍGENOS OPIÁCEOS.

La actividad antitusígena sugiere la participación de receptores opioides, existen sitios de unión de alta afinidad para el dextrometorfano; la codeína no se fija a estos sitios de unión, por lo que los antitusígenos centrales tienen mecanismos de acción aun no esclarecidos.

*DEXTROMETORFANO*	Tos irritativa.	Suprime el reflejo de la tos por acción directa en el centro tusígeno del bulbo raquídeo
*CODEÍNA CON EFEDRINA*	Tos	Alcaloide del opio que actúa sobre receptores μ y suprime el reflejo de la tos.

ANTITUSÍGENOS NO OPIÁCEOS.

El efecto sucede a nivel central y periférico. A nivel local produce un efecto anestésico de los receptores de estiramiento de las fibras aferentes vagales en el bronquio, alvéolo y por pleura, bloqueando, por tanto, el reflejo de la tos. A nivel central, suprime la transmisión del reflejo de la tos a nivel de la unión de las fibras aferentes vagales y los nervios motores medulares.

A dosis recomendadas, no hay efecto inhibidor sobre el centro respiratorio.

BENZONATATO

Tos irritativa

Supresión del reflejo de la tos por acción directa en el centro tusígeno bulbar. No tiene a las dosis señaladas, efectos inhibidores de los

Centros nerviosos respiratorios.

EXPECTORANTES.

MUCOLITICOS.

Incrementan la secreción por una acción directa en la mucosa bronquial atraves de un mecanismo reflejo resultante de la irritación de la irritación de la mucosa gastroduodenal.

La Aceticisteina atravez de un grupo sulfhidrilo, reacciona directamente con oxidantes como el peróxido de hidrogeno y otras especies reactivas de oxígeno a las que neutraliza, también se considera precursor de la síntesis del glutatión cuando ha sufrido un descenso por el estress oxidativo, aumenta las defensas antioxidantes del pulmón.

La alfa dornasa hidroliza y rompe las cadenas de ADN que contribuyen a otorgar visco elasticidad a la secreción mucosa.

*BROMHEXINA*	Enfermedades Bronco pulmonares con expectoración adherente y mucoestasis.	Fluidifica las secreciones bronquiales por fragmentación de las fibras de mucopolisacáridos ácidos.
*ACETILCISTEÍNA*	Procesos broncopulmonares con hipersecreción viscosa y mucoestasis.	Aminoácido sulfurado con acción fluidificante sobre las secreciones mucosas y mucopurulentas en los procesos respiratorios que cursan con hipersecreción y mucoestasis
*AMBROXOL*	Bronquitis.	Actúa sobre las secreciones bronquiales fragmentando y disgregando su organización filamentosa.
*ALFA-DORNASA*	Complicaciones pulmonares de la mucoviscidosis	Es la desoxirribonucleasa humana recombinante de tipo 1 (rhDNasa), que al desdoblar al DNA, permite expulsar con facilidad al moco

BRONCODILATADORES.

ANTIMUSCARINICOS (EPOC).

El pulmón tiene muchos receptores muscarinicos, por lo que existe un control colinérgico en las vías respiratorias.

Existen varios subtipos de receptores muscarinicos, como:

· El subtipo M3 presente en el musculo liso y responsable de la broncoconstricción colinérgica.

· El M2 situado en los ganglios colinérgicos y es el pre sináptico, tiene un papel modulador en la liberación de acetilcolina en la terminación nerviosa, el subtipo M2 receptor postconjunsional del musculo liso de las vías respiratorias.

Los efectos broncodilatadores de los antimuscarinicos se deben como antagonistas competitivos de los receptores muscarinicos en el musculo liso de las vías respiratorias.

*IPRATROPIO*	Broncoespasmo en casos de asma bronquial y enfermedad pulmonar obstructiva crónica	Anticolinérgico que actúa inhibiendo los reflejos vagales por antagonismo sobre el receptor de la acetilcolina.
*IPRATROPIO-SALBUTAMOL*	Broncoespasmo en casos de asma bronquial y enfermedad pulmonar obstructiva crónica	Broncodilatadores de acción local, el bromuro de ipratropio actúa sobre receptores muscarínicos, en tanto que el salbutamol sobre receptores _2 adrenérgicos de pulmón.
*TIOTROPIO, BROMURO DE*	Enfermedad pulmonar obstructiva crónica.	Es un agente antimuscarínico específico de acción prolongada. En las vías aéreas la inhibición de los receptores M3 relaja la musculatura lisa bronquial.

SIMPATICOMIMÉTICOS β2.

Existen receptores β2 en el musculo liso de las vías respiratorias, sobre todo en las periféricas, Existen receptores β adrenérgicos en el epitelio, la padre alveolar, las glándulas submucosas, el musculo liso vascular pulmonar, células con capacidad para liberar mediadores y ganglios y terminaciones nerviosas pos ganglionares nerviosas.

Los efectos derivados tras la administración de un simpaticomimético β, excede la mera bronco dilatación.

Otros posibles efectos son:

· Inhibición de la liberación de neurotransmisores (acetilcolina) y mediadores (histamina de mastocitos, TNF-α por macrófagos.

· Reducción de la permeabilidad micro vascular y aumento del aclaramiento mucociliar.

La activación de los receptores β adrenérgicos implica la estimulación de la adenilciclasa y el consiguiente aumento de los niveles de AMPc.

Activación de proteinicinasas dependientes del AMPc, proteincinasa A produce relajación atraves de mecanismos directos, inhibición de la cinasa miosina de cadena ligera e indirectos, secuestro de calcio en el retículo sarcoplasmico y/o salida del calcio.

Aumenta la conductancia de los canales de potasio produciendo hiperpolarización de la membrana plasmática y relajación del musculo liso en las vías respiratorias humanas.

*TERBUTALINA*	Asma Bronquial. Broncoespasmo.	Relaja el músculo liso bronquial al unirse con receptores adrenérgicos beta 2.
*SALBUTAMOL*	Asma bronquial, bronquitis y enfisema.	Agonista de los receptores adrenérgicos beta dos. Produce relajación del músculo liso bronquial, vascular e intestinal
*SALMETEROL – FLUTICASONA*	Enfermedad obstructiva crónica. Asma bronquial.	El salmeterol es un agonista adrenérgico β2 de latencia y acción prolongada que relaja el músculo liso bronquial y reduce la resistencia al flujo de aire. La fluticasona, un glucocorticoide, reduce los requerimientos del agonista, inhibe la función de las células proinflamatorias y mejora la sintomatología.
*SALMETEROL*	Asma bronquial. Broncoespasmo.	Agonista de los receptores beta 2 adrenérgicos, de acción local en el pulmón; además, inhibe mediadores derivados de mastocitos, por lo que inhibe la respuesta inmediata y tardía al alérgeno.
*TERBUTALINA*	Asma bronquial, bronquitis crónica y enfisema pulmonar.	Relaja el músculo liso bronquial al unirse con receptores adrenérgicos beta 2. También relaja el músculo uterino

METILXANTINAS.

Inhibición no selectiva de las fosfodiesterasas (PDE) de los nucleótidos cíclicos AMPc y GMPc, con el consiguiente aumento intracelular de ambos, son antagonistas de la adenosina un mediador que produce broncoconstricción a través de una compleja interacción con purinoreceptores A₂

*TEOFILINA*	Asma bronquial. Broncoespasmo.	Inhibe la fosfodiesterasa, enzima que degrada al monofosfato de adenosina cíclico y por ello tiene un efecto relajante del músculo liso bronquial, reduce la resistencia vascular pulmonar y facilita la contractilidad del diafragma.
*AMINOFILINA*	Asma Bronquial. Broncoespasmo	Inhibe a la fosfodiesterasa produciendo relajación del músculo liso, en especial el bronquial.

ANTIINFLAMATORIOS.

CORTICOSTEROIDES.

Los glucocorticoides tras unirse a sus receptores intracelulares se convierten en factores de transcripción capaces de modular la expresión génica, induciendo entre otras acciones, la sintesis de lipocartina 1, poli péptido que inhibe la fosfolipasa A₂ enzima clave en la producción de mediadores de la inflamación como prostaglandinas, leucotrienos, factor activador de plaquetas, y disminuyen la formación de citosinas como la IL-5, IL-3 y TNF-α.

*BUDESONIDA*	Asma Bronquial.	Antiinflamatorio esteroideo y broncodilatador
*BUDESONIDA-FORMOTEROL*	Asma bronquial. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica	Antiinflamatorio esteroideo y broncodilatador
*BECLOMETASONA, DIPROPIONATO DE*	Asma bronquial.	Disminuye la inflamación bronquial, suprime la respuesta inmunológica e influye en el metabolismo de proteínas, grasas y carbohidratos
*FLUTICASONA*	Asma bronquial.	Glucocorticoide anti-inflamatoria bronquial, antialérgico y antiproliferativo

INHIBIDORES DE LOS LEUCOTRIENOS.

Los leucotrienos son mediadores inflamatorios en el asma y quizá en otras enfermedades respiratorias, ejercen acciones bronco-constrictoras y pro inflamatorias atraves de los receptores Cis-LT2 y otros no identificados.

La inhibición de la 5-lipooxigenasa impide la formación de leucotrienos tanto leucotrienos broncoconstrictores como LTB4 Con actividad quimiotactica y activadora de leucocitos y células inflamatorias.

*MONTELUKAST*	Asma bronquial. Rinitis alérgica.	Antagonista selectivo de los receptores de leucotrienos, activo por vía oral. Inhibe específicamente al receptor CysLt1 de los cisteinil leucotrieno
*ZAFIRLUKAST*	Tratamiento y profilaxis del asma bronquial crónica	Antagonista selectivo de los receptores de leucotrienos D4 y E4

SURFACTANTE PULMONAR.

*COLFOSCERILO, PALMITATO DE*	Prevención y tratamiento del síndrome de membrana hialina o de insuficiencia respiratoria progresiva del recién nacido.	Surfactante pulmonar sintético.
*BERACTANT*	Prevención y tratamiento del síndrome de dificultad respiratoria.	Extracto de pulmón que contiene fosfolípidos, lípidos neutros, ácidos grasos y proteínas surfactantes que disminuye la tensión superficial alveolar y previene el colapso a presiones transpulmonares de reposo.